Comparer la mortalité à 12 mois entre un traitement intensifié de la méningite tuberculeuse(MT) avec ou sans aspirine au cours des deux premiers mois et le traitement standard de l'OMS chez l'adulte atteint de MT.

Objectif secondaire 1: Evaluer la tolérance du traitement intensifié de la MT au cours des 2 premiers mois avec et sans addition d'aspirine
    Objectif secondaire 2: Comparer l’invalidité des patients atteints de MT à 12 mois entre les différents bras
    Objectif secondaire 3: Comparer le temps de sortie de l'hôpital entre les différents bras
    Objectif secondaire 4: Mesurer la pharmacocinétique des médicaments antituberculeux au cours du premier mois de traitement de la MT
    Objectif secondaire 5: Evaluer le rapport coût-efficacité des différentes interventions
    Objectif secondaire 6: Comparer les taux de conversion de la culture entre les bras
Chez les patients TBM infectés par le VIH, il convient d’évaluer
    Objectif secondaire 1: la réponse au traitement antirétroviral en termes de suppression virologique, de réponse immunologique, d’incidence des maladies opportunistes
    Objectif secondaire 2: la fréquence des syndromes de restauration immunitaires (SRI) chez les sujets infectés par le VIH
    Objectif secondaire 3: l’effet de l’augmentation de la dose de rifampicine sur la pharmacocinétique du Dolutégravir

Critère de jugement secondaire 1: Incidence des décès ou des perdus de vue 
Critère de jugement secondaire 2: Evènements indésirables graves, grade 3 ou 4, Evènements d’intérêt (Système nerveux central ou périphérique, hématologique, toxicité hépatique)
Critère de jugement secondaire 3: Pourcentage à 12 mois  des patients en succès de traitement antituberculeux (Critères OMS)
Critère de jugement secondaire 4: Pourcentage de patients ayant une invalidité
6    6.1    Schéma d’étude :  Non infériorité                Equivalence               ×Supériorité               
    6.2    Phase de l’essai :      Phase 1               Phase 2a              Phase 2b                  ×Phase 3                 Phase 4
    6.3    Mode d’allocation :     × Randomisé                         Non randomisé
7    Traitement de l’essai :
Traitement Bras 1 : Traitement standard OMS de la MT + Placebo
Traitement Bras 2 : Traitement standard OMS de la MT + Aspirine
Traitement Bras 3 : Traitement intensifié de la MT + Placebo
Traitement Bras 4 : Traitement intensifié de la MT + Aspirine
8    Principaux critères d’inclusion
Critère d’inclusion 1 : âge > 15 ans
Critère d’inclusion 2 : méningite tuberculeuse possible, probable ou confirmée
Critère d’inclusion 3 : tuberculose associé à un tableau de méningo-encéphalite
Critère d’inclusion 4 : formulaire de consentement signé

Critère de non inclusion 1 : Clairance de créatinine < 30ml/min
Critère de non inclusion 2 : Cirrhose décompensé
Critère de non inclusion 3 : ALAT > 5 fois la valeur normale
Critère de non inclusion 4 : Anomalie de laboratoire de grade 4 

Le projet INTENSE-TBM vise à évaluer un traitement antituberculeux intensifié +/- aspirine chez des personnes infectées ou non par le VIH afin d’améliorer le pronostic de la MT chez les patients infectés ou non par le VIH vivant en Afrique subsaharienne. C’est un essai thérapeutique contrôlé, randomisé, multicentrique de supériorité qui sera mené dans quatre pays (Côte d’Ivoire, Ouganda, Afrique du Sud, Madagascar).